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2026年,国家癌症中心发表的一份全国癌症数据分析,引发广泛关注。 数据显示,2024年我国恶性肿瘤新发病例约515.06万例,死亡病例约258.22万例。肺癌、肝癌、结直肠癌等实体瘤,仍是癌症死亡负担的重要来源。 随着肿瘤治疗技术发展,患者自身的免疫系统正成为新的研究重点。其中,从肿瘤组织中获取免疫细胞的 TIL细胞疗法,已经取得重要临床进展。 癌症死亡前五,实体瘤治疗有哪些新方向? 国家癌症中心数据显示,2024年我国癌症死亡率前五位依次为肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌和食管癌。 60岁及以上人群占癌症死亡病例的79.02%。 近年来,靶向治疗、免疫检查点抑制剂不断拓展癌症治疗选择,但部分患者仍难以获得持续缓解。 实体瘤内部不仅有癌细胞,还存在血管、基质细胞和多种免疫细胞,共同构成复杂的肿瘤微环境。 部分免疫细胞虽然能够识别肿瘤细胞,却受到局部免疫抑制等因素影响,难以充分发挥抗肿瘤作用。 如果将其中具有肿瘤识别能力的免疫细胞提取出来,在体外进行培养和扩增,再经过相应处理回输患者体内,能否增强机体对肿瘤的免疫攻击? 这正是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的重要思路之一。随着相关技术的发展,符合条件的肿瘤组织除了用于病理诊断和分子检测,还可能用于肿瘤浸润免疫细胞的分离、肿瘤抗原研究及细胞培养扩增等工作,为TIL相关研究和治疗提供材料基础。 TIL疗法:从肿瘤内部寻找抗癌细胞 TIL的中文名称是肿瘤浸润淋巴细胞。它们是已经进入肿瘤组织的免疫细胞,其中部分T细胞能够识别肿瘤相关抗原,甚至识别癌细胞突变产生的新抗原。 但进入肿瘤不代表一定能够消灭癌细胞。持续的抗原刺激和免疫抑制环境,可能影响T细胞功能。 TIL疗法正是利用这些已有的免疫识别能力。研究人员从患者肿瘤组织中分离淋巴细胞,在实验室培养扩增,再将符合质量要求的细胞回输患者体内。 与经典CAR-T疗法通过基因工程赋予T细胞特定识别受体不同,传统TIL疗法主要利用肿瘤内原有的免疫细胞。 其重要特点是,部分TIL可能同时识别多种肿瘤抗原,而不局限于单一靶点。如何获得数量充足、功能良好的TIL,也是当前技术优化的重点。 73名患者31.5%缓解,TIL取得哪些进展? 2024年2月,美国FDA加速批准首款TIL疗法lifileucel,用于符合条件的晚期黑色素瘤成人患者。 关键研究中,73名接受推荐剂量治疗的患者, 23人达到客观缓解,缓解率为31.5%,其中3人完全缓解、20人部分缓解。 TIL研究也在向肺癌等癌种拓展。2021年《Nature Medicine》发表的一项Ⅰ期试验,探索了TIL联合纳武利尤单抗治疗晚期非小细胞肺癌。 13名可评价疗效的患者中,3人获得确认缓解,其中2人达到完全缓解;11人的肿瘤负担出现不同程度下降。 研究人员还在治疗后检测到了能够识别肿瘤突变抗原的T细胞,部分细胞群在外周血中持续存在。 这为TIL在肺癌中的抗肿瘤活性及免疫学机制提供了早期临床证据。 一份肿瘤组织,还能承载哪些科研价值? 除了病理诊断和分子检测,符合条件的肿瘤组织还可用于TIL分离培养、肿瘤抗原分析等研究,为后续细胞制备探索提供材料基础。 组织采集、运输、冻存复苏和质量控制,都会影响后续研究。但保存组织不等于一定能成功制备TIL细胞,样本质量、细胞活性和制备工艺都很关键,病理诊断也应优先保障。 从黑色素瘤的临床应用,到肺癌等实体瘤的持续探索,TIL技术正拓展细胞免疫治疗的应用边界。未来能惠及哪些患者,仍需更多临床证据验证。 参考资料 1.韩冰峰,郑荣寿,曾红梅,等. 2024年中国人群恶性肿瘤发病与死亡年龄特征分析.《中国肿瘤》,2026,35(3). 2.U.S. FDA. FDA Grants Accelerated Approval to Lifileucel for Unresectable or Metastatic Melanoma. 2024. 3.Creelan BC, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine . 2021;27:1410–1418. 特别